Lefter, 22 Aralık 1925’te İstanbul’da doğdu ve futbol hayatına Taksim’de başladı. Fenerbahçe’de 1942 yılında oynamaya başlayan Lefter, İstanbul Profesyonel Ligi’nde 2, Dünya Şampiyona’sında ise 3 kere şampiyonluk yaşadı. 50 kez milli formayı giyen ilk futbolcu olan lefter takıma 8 kez kaptanlık yaptı.
Fenerbahçelileri ağlatan görüntü! Lefter ve Alex...
Fenerbahçe formasıyla 615 maçta, 423 gol atan Lefter, Türk Milli Takımı formasıyla ise, 50 maçta 22 gol kaydetti.3 Ekim 1951’de 17 bin 500 liralık transfer ücretiyle İtalya’nın Fiorentina takımına transfer oldu. 1951 – 1953 seneleri arasında, Fiorentina ve Fransa’nın birçok takımında forma giyen Lefter, dönüşünde tekrar Fenerbahçe’de oynadı. Fenerbahçe’de 1953-1954 sezonunda gol kralı oldu.1954 Dünya Kupası’ndaki, Türkiye - Güney Kore maçında, 30 metreden çektiği şutla, 90’dan gol kaydeden Lefter, bu golüyle, futbolseverlerin hafızalarına kazındı. Futbol Federasyonu’nun "Altın Şeref Madalyası"nı alan ilk futbolcu olarak tarihe geçti.
1963’de, futbolu bıraktıktan sonra, Yunanistan’ın Egaleo ve Güney Afrika’nın Johannesburg takımlarında, futbolcu ve antrenör olarak yer aldı. Daha sonra Samsunspor, Orduspor, Mersin İdmanyurdu ve Boluspor’da teknik direktörlük yaptı.3 Haziran 1964’de, Fenerbahçe - Beşiktaş arasında oynanan jübile maçıyla, futbola veda eden, Lefter Küçükandonyadis, futbol hayatının sonunda, adına jübile düzenlenen ilk futbolcudur.
1966 yılında, Mersin İdman Yurdu Teknik Direktörlüğü yaptığı dönemde, bir taraftar tarafından iki yerinden bıçaklanan Lefter, bu saldırıdan şans eseri ağır yaralanmadan kurtuldu.
2002’de, yürüme sıkıntısı nedeniyle, Florance Nightingale Hastanesi’ne kaldırılan ünlü futbolcu, daha sonra tamamen iyileşmişti. Son zamanlarda hastanede tedavi gören Lefter, hayatını kaybetti.